癌细胞内高表达的GSH可以作为刺激源，用于刺激具备GSH响应能力的纳米药物，从而实现选择性的癌细胞杀伤。然而，在纳米药物中引入GSH响应的结构往往需要复杂的有机合成过程，以及可能伴随的毒副作用。针对这类问题，我们借鉴了细胞内递送铜离子的方式（图1），制备了一种基于类似方式的GSH响应型纳米药物（β-lapa@Cu-PMs）。该材料通过先形成包封有药物（β-lapachone）的胶束，再交联Cu-PDA外壳制备所得，最终结构呈壳核结构，分别由负载药物的PS疏水内核和交联有Cu-PDA的PAA亲水外壳组成。该纳米药物进入癌细胞后，壳层中的Cu被细胞内高表达的GSH还原成Cu（I），由于GSH对其的亲和力高于PDA，故能将Cu（I）从Cu-PDA的结构中抽出，从而导致Cu的释放和壳层的破裂。同时，失去外壳层的保护后，内负载的β-lapachone也会被逐渐释放，产生化疗效果的同时也会放大细胞内H₂O₂的水平。随后，Cu（I）会与被放大的H₂O₂进行芬顿反应，产生大量的羟基自由基，对癌细胞造成氧化损伤，从而实现化疗和化疗增强的化学动力学疗法的协同作用。在体外实验中证实，经过GSH处理后，纳米药物的壳层出现破裂，且铜离子和药物都呈现出明显的响应释放趋势。在细胞层面中证实，材料可以被癌细胞摄取，同时消耗其中的GSH并上调ROS，对肝癌细胞（SMMC-7721）的毒性要明显大于正常细胞（NIH-3T3），进一步证明了GSH响应的特性。最后，在动物实验中（小鼠模型），材料能通过被动靶向效应富集于肿瘤细胞，并呈现出良好的抗肿瘤性能（抑瘤率=70.8%）。总而言之，材料的GSH响应性能和良好的抗癌效果都被证实，这一设计策略和实验结果为新型的仿生GSH响应结构的设计与应用提供了思路。相关研究发表在Advanced Healthcare Materials (2021, 2101634) 期刊上。

仿生GSH响应的β-lapa@Cu-PMs用于癌症治疗